1. Introducere
Medicamentele bronhodilatatoare intrapulmonar reprezinta o metoda eficienta de a trata bolile obstructive ale plamanilor incluzand astmul si boala cronica obstructiva a plamanilor. Recent, un model de nebulizator cu mesh vibrant (NE SM1 NE PLUS, produs de KTMED Inc., din Seul, Coreea de Sud), a inceput sa fie comercializat si a primit viza CE (SGS, Anglia), pentru pietele din intreaga lume.Din informatiile noastre, exista putine studii clinice care sa ateste eficienta acestui tip de aparat de aerosoli pentru administrarea intrapulmonara utilizand analiza farmacocinetica. Prin acest tip de analiza se studiaza fenomenele care intervin in procesele de absorbtie, distributie, transformare si eliminare a medicamentelor din organism. Acest studiu isi doreste sa compare eficienta si siguranta dintre administrarea substantei ipatropii bromidium utilizand o sita vibratoare si un aparat de aerosoli cu compresor, pacientilor care au suferit interventie chirurgicala si se afla sub ventilatie mecanica.
2. Metode
2.1. Dispozitive utilizate
2.1.1. Dispozitivul de control: P*SX (P* Co. Ltd), aparat de aerosoli cu aer comprimat
2.1.2. Dispozitivul de test: NE SM1 NEPLUS (KTMED Inc., Seul, Coreea de Sud), nebulizator cu mesh vibrant
2.2. Metoda de studiu
Studiul a fost conceput pentru pacienti alesi aleatoriu, controlat in mod activ, desfasurat in paralel pe ambele dispozitive, selectie clinica
2.3. Alegerea pacientilor
Studiul a fost aprobat de catre Consiliul de Analiza al Centrului Medical Assan (Seul, Coreea). Acord scris a fost obtinut de la toti pacientii implicati.
2.4. Rezultate anticipate
2.4.1 Normalizarea dozei pentru AUC (aria aflata sub curba)
2.4.2 Nivelul zgomotului realizat de fiecare nebulizator in timpul procedurii si dimensiunea particulelor de aerosoli inhalate de fiecare pacient.
2.5 Proceduri folosite in timpul studiului
Niciun pacient nu a mai mancat dupa miezul noptii. Un cateter etalon a fost amplasat in artera radiala pentru a putea masura tensiunea arteriala in mod frecvent si continuu. In rezervorul fiecarui nebulizator a fost pusa o cantitate de 0,5 mg ipatropii bromidum. Conectorul in T al fiecarui aparat de aerosoli, conceput special pentru pacientii cu interventii chirugicale care au fost anesteziati general a fost folosit pentru a fi conectat la sistemul de ventilatie.
2.6 Determinarea dozei de ipatropii bromidum
Doza clinica a fost de 0,5 mg la fiecare 20 de minute timp de o ora pentru pacientii care pareau ca au viata amenintata de spasme bronhice sau care raspundeau slab la β2-agonist.
2.7 Recoltarea de probe de sange si testarea
Pentru analiza ipatropii bromidum, mostre de sange de cate 8 ml au fost recoltate inainte de administrarea medicamentului si apoi la 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 150 si 240 minute.
2.8 Analiza non-comportamentala a ipatropii bromidum
Parametrii farmacocinetici au fost calculati prin metode non-comportamentale utilizand WinNonlin 6.3 (Pharsight, a Certara Company, St. Louis, MO). Aria aflata sub curba de la administrarea pana la ultima masuratoare facuta a fost calculata prin integrare trapezoidala liniara. Statistici separate au fost calculate pentru fiecare parametru.
2.9 Nivelul de zgomot al fiecarui nebulizator
Nivelul de zgomot al fiecarui aparat de aerosoli a fost calculat utilizand o camera audiometrica din interiorul Assan Medical Centre, unde zgomotul de fundat era neglijabil, 0 dB.
2.10 Dimensiunea particulelor de aerosoli
Dimensiunea particulelor de aerosoli a fost masurata utilizandu-se laserul cu difractie.
2.11 Cantitatea de reziduu ramasa in rezervorul nebulizatorului
Ipatropii bromidum de 0,5 mg (2 ml) a fost pus in rezervorul fiecarui aparat de aerosoli. Nebulizatorul a pornit timp de 10 minute, iar reziduul a fost masurat folosindu-se o micropipeta.
2.12 Statistici
Analiza statistica a fost facuta utilizandu-se R (versiunea 3.1.1, R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria) sau Sigma Stat 3.5 pentru Windows (Systat Sofware Inc, Chicago, IL)
3. Rezultate
In total, 25 de pacienti au facut parte din studiu, iar din acestia 5 au fost exclusi (au incalcat criteriile de acceptare: 1. si-a retras acceptul, 1. nu i s-a putut recolta probe de sange, 2. nu li s-a putut masura concentratia 1.altele). Au ramas in studiu 20 de persoane.
Tabel 1: Caracteristicile pacientilor inclusi in analiza farmacocinetica
| Nebulizatorul de test n=10 |
Nebulizatorul de control n=10 |
|
| ASA PS 1/2/3 | 0/9/1 | 0/10/0 |
| Varsta | 58,5±8,7 | 66,7±8,6 |
| FVC, % | 82,3±11,9 | 74,4±15,7 |
| FEVI,% | 65,7±10,0 | 67,6±10,6 |
3.1 Analiza non-comportamentala a ipatropii bromidum
Pentru un numar de 239 de mostre de plasma s-a masurat concentratia pentru a face analiza farmacocinetica. Tabelul 2 arata parametrii farmacocinetici ai ipatropii bromidum. Dozele normalizate aflate sub curba nu au aratat diferente seminificative intre cele doua aparate de aerosoli.
Tabelul 2
| Nebulizatorul de test (n=10) |
Nebulizatorul de control (n=10) |
|
| Doza normalizata AUC last, min/L | 0,11±0,04 | 0,11±(0,03) |
| Doza normalizata AUC inf, min/L | 0,14 (0,10-0,15) | 0,17(0,16-0,25) |
3.2 Nivelul de zgomot al nebulizatorului in timpul procedurii
Nivelul de zgomot al nebulizatorului de test a fost de 35,0, iar al celui de control de 60,2 dB, respectiv, indicand faptul ca aparatul de aerosol de control are nivelul de zgomot de 1000 de ori mai mare decat cel de control.
3.3 Dimensiunea particulelor de ipatropii bromidum
Nivelul mediu al particulei de ipatropii bromidum nebulizate a fost de 4,52 μm pentru nebulizatorul de test si 3,85 μm pentru nebulizatorul de control.
3.4 Cantitatea de reziduri ramasa in rezervor dupa administrarea tratamentului
Cantitatea de reziduri ramasa in rezervor dupa administrarea tratamentului este prezentata in tabelul 3
Tabelul 3
|
Nebulizatorul de test |
Nebulizatorul de control | |
| Cantitatea de reziduu, ml | <0,01* | 0,67±0,03 |
| Timpul in care se produce pierderea, min | 7,17±0,04* | 10±0 |
| Rata de infuzie a nebulizatorului ml/min | 0,275±0,002* | 0,133±0,003 |
4. Discutii
Tehnologia cu sita vibratoare a eliminat neajunsurile aparatului de aerosol cu compresor care pierdea prea mult lichid. In acest studiu, 25% din volumul total de ipatropii bromidum a ramas in rezervorul nebulizatorului cu compresor, pe cand in cazul celui cu sita vibratoare nu s-a pierdut nimic.
5. Concluzii
Noul aparat de aerosoli cu mesh vibrant NE SM1 NEPLUS a demonstrat performante similare cu nebulizatorul cu compresor in administrarea intrapulmonara a ipatropii bromidum pacientilor care au fost supusi unei interventii chirurgicale aflati sub ventilatie mecanica. Nu a existat nici o scurgere sau obstructionare a circuitului de anestezie pe durata nebulizarii. Nebulizatorul cu mesh vibrant nu a intervenit in monitorizarea pacientului cu CO2.
Adauga comentariu